Kann jemand wie Deadpool aka Wade Wilson (Ryan Reynolds) Glück, Freunde und vielleicht sogar ein wenig Ruhe finden? Vermutlich nicht. Denn an seinem Geburtstag wird er von der TVA entführt und das tritt eine Reihe chaotischer Ereignisse los. Doch will er ein Held unter vielen Helden werden? Die Begegnung mit einem gewissen Wolverine (Hugh Jackman) verändert für ihn alles.